Ο Jim Redman με Honda RC181 ήταν ο αναβάτης που κατέκτησε την πρώτη στην ιστορία νίκη της Honda στην κορυφαία κατηγορία το 1966 στο Hockenheim, ενώ η δεύτερη ήρθε μερικούς αγώνες αργότερα στο Brno την ίδια χρονιά από τον Mike Hailwood. O Freddie Spencer επανέφερε τη Honda στο πρώτο σκαλί του βάθρου της κατηγορίας 500 κ.εκ. με τη νίκη του στο Spa-Francorchamps το 1982 με την NS500. Ο Takazumi Katayama έμελλε να γίνει την ίδια χρονιά ο πρώτος Ιάπωνας αναβάτης που νίκησε με Honda πάντα στην κατηγορία 500 κ.εκ.
Το 1984 ήταν η χρονιά που εμφανίστηκε η NSR500, η θρυλική μοτοσικλέτα που κατέκτησε συνολικά 132 νίκες στα 500 κ.εκ. χαρίζοντας τον παγκόσμιο τίτλο σε αναβάτες όπως οι Mick Doohan, Wayne Gardner, Alex Crivillè και Eddie Lawson. Συνολικά 7 ήταν τα Παγκόσμια Πρωταθλήματα που κατέκτησε η συγκεκριμένη μοτοσυκλέτα.
Ξεκινώντας η εποχή των τετράχρονων κινητήρων, η Honda σημείωσε αμέσως επιτυχία με την RC211V, κερδίζοντας στον πρώτο αγώνα, στο Ιαπωνικό GP του 2002. Η νέα γενιά των μοτοσυκλετών RC211V, RC212V και RC213V χάρισαν συνολικά 144 νίκες στη Honda στην εποχή των τετράχρονων κινητήρων, ανάμεσά τους και η νίκη του Marquez στο Γαλλικό GP.
Οι 300 νίκες της Honda στην κορυφαία κατηγορία
Jim Redman 2
Mike Hailwood 8
Freddie Spencer 20
Takazumi Katayama 1
Randy Mamola 4
Wayne Gardner 18
Eddie Lawson 4
Pierfrancesco Chili 1
Mick Doohan 54
Alex Criville 15
Daryl Beattle 1
Alberto Puig 1
Luca Cadalora 2
Carlos Checa 2
Tadayuki Okada 4
Max Biaggi 5
Loris Capirossi 1
Alex Barros 6
Valentino Rossi 33
Tohru Ukawa 1
Sete Gibernau 8
Makoto Tamada 2
Nicky Hayden 3
Marco Melandri 5
Dani Pedrosa 31
Toni Elias 1
Andrea Dovizioso 1
Casey Stoner 15
Marc Marquez 47
Jack Miller 1
Cal Crutchlow 3